布莱恩·辛格在美国新泽西的犹太区长大，童年时期他与一位非犹太人朋友组建了一个“纳粹俱乐部”，但不久便被其母亲发现而被迫解散，但由此而令他对自己的犹太人身份特别在意。
高中毕业以后，布莱恩·辛格顺利进入纽约视觉艺术学校就读，因为他成绩过于优异，不久之后，他成功转学到了南加州电影学院。他的毕业作品是短片《狮穴》，该片由伊桑·霍克主演，描述了一群高中好友毕业数年后重聚却发现感情已疏远的故事。
1993年，执导个人首部电影《媒体风云》，从而开启了他的导演生涯，该片获得第9届圣丹斯电影节评审团大奖-剧情片。1995年，执导由凯文·史派西、加布里埃尔·伯恩合作主演的犯罪电影《非常嫌疑犯》，该片入围第49届英国电影学院奖电影奖-最佳影片，他凭借该片入围第22届土星奖最佳导演奖。
1998年，执导由埃利亚斯·考蒂斯、布拉德·伦弗洛共同主演的惊悚电影《纳粹追凶》，该片入围第11届东京国际电影节主竞赛单元-东京电影节大奖，他凭借该片入围第25届土星奖最佳导演奖。
2000年，执导根据漫威漫画改编的科幻动作电影《X战警》，他凭借该片获得第27届土星奖最佳导演奖。2003年5月2日，执导的《X战警2》在美国上映，他凭借该片入围第30届土星奖最佳导演奖。
2004年，执导悬疑剧《豪斯医生第一季》的第一集。2005年9月13日，执导的《豪斯医生第二季》在美国首播，该剧入围第58届艾美奖剧情类最佳剧集。
2006年，执导由布兰登·罗斯、凯特·伯茨沃斯共同主演的科幻动作电影《超人归来》，他凭借该片获得第33届土星奖最佳导演奖；9月5日，执导的《豪斯医生第三季》在美国首播，该剧入围第59届艾美奖剧情类最佳剧集。
2007年9月25日，执导的《豪斯医生第四季》在美国首播，该剧入围第60届艾美奖剧情类最佳剧集。2008年9月21日，执导的《豪斯医生第五季》在美国首播，该剧入围第61届艾美奖剧情类最佳剧集。
2009年9月21日，执导的《豪斯医生第六季》在美国播出；12月25日，执导的的战争动作电影《行动目标希特勒》在美国上映，该片由汤姆·克鲁斯、肯尼斯·布拉纳、比尔·奈伊联合主演，他凭借该片入围第35届土星奖最佳导演奖；同年，执导由休·杰克曼、列维·施瑞博尔、琳恩·柯林斯联袂主演的科幻动作电影《金刚狼》。
2011年，监制以美苏大战一触即发作为决战背景的《X战警：第一战》。2012年，执导由杰瑞·奥康奈尔、波蒂亚·德罗西合作主演的家庭电影《阿怪一家》，该片讲述了一个由怪物组成的家庭日常生活故事。
2013年3月26日，执导的冒险电影《巨人捕手杰克》在中国大陆上映，该片改编自英国童话故事《杰克与豆蔓》和《巨人杀手杰克》。2014年5月23日，执导的《X战警：逆转未来》在中国大陆上映。
2015年3月，凭借《X战警：逆转未来》入围第41届美国科幻恐怖电影奖土星奖最佳导演奖；同年，执导警匪剧《错配搭档》。2016年5月27日，自编自导的《X战警：天启》在美国上映，该片以20世纪80年代为背景，讲述了古老强大的第一个变种人天启在埃及醒来，他想统治并改变这个世界，而引发一系列变种人大战的故事。
2017年，执导由拉米·马雷克主演的传记电影《波西米亚狂想曲》；2月8日，监制的科幻剧《大群》在FX播出；10月2日，执导的科幻动作剧《X战警：天赐》在美国FOX电视台播出。
艾美奖
2009第61届艾美奖剧情类最佳剧集《豪斯医生第五季》（提名）
2008第60届艾美奖剧情类最佳剧集《豪斯医生第四季》（提名）
2007第59届艾美奖剧情类最佳剧集《豪斯医生第三季》（提名）
2006第58届艾美奖剧情类最佳剧集《豪斯医生第二季》（提名）
英国电影和电视艺术学院奖
1996第49届英国电影学院奖电影奖-最佳影片《非常嫌疑犯》（提名）
圣丹斯电影节
1993第9届圣丹斯电影节剧情片单元-评审团大奖《媒体风云》（获奖）
东京国际电影节
1998第11届东京国际电影节主竞赛单元-东京电影节大奖《纳粹追凶》（提名）
1995第8届东京国际电影节青年电影奖-青年电影金奖《非常嫌疑犯》（获奖）
土星奖
2015第41届土星奖最佳导演奖《X战警：逆转未来》（提名）
2009第35届土星奖最佳导演奖《行动目标希特勒》（提名）
2007第33届土星奖最佳导演奖《超人归来》（获奖）
2004第30届土星奖最佳导演奖《X战警2》（提名）
2001第27届土星奖最佳导演奖《X战警》（获奖）
1999第25届土星奖最佳导演奖《纳粹追凶》（提名）
1996第22届土星奖最佳导演奖《非常嫌疑犯》（提名）
1986第22届土星奖主席奖（获奖）
法国凯撒奖
1996第21届凯撒奖-最佳外国电影《非常嫌疑犯》（提名）
从表面来看，相对于昆汀·塔伦蒂诺、大卫·芬奇等导演而言，布莱恩·辛格尝试的电影类型是混杂的。但是他的“个人话语”，即对人性各种阴暗、困顿、卑微一面的挖掘，却始终贯穿在其电影作品中。他的电影给人的最深刻印象便是对奇幻和科幻题材的热衷，但他从来没有忘记对现实题材的尝试。他善于将在视觉、惊悚等商业性的包装下的个人情怀进行发挥，或是传递出一种黑色的、残忍的生存法则，或是游走于严肃坚定的现实世界和新奇怪诞的奇幻世界中，但无论何种背景都渗透着他的生活反思或反叛意识。
性侵风波2019年1月24日，布莱恩·辛格面临新的性侵指控，4名男性指控在他们未成年时，布莱恩·辛格与他们发生性关系。2019年1月27日，艾伦芭金在社交网站上痛批好莱坞自家人包庇这些恶行劣迹。此后，布莱恩·辛格否认指控。2019年2月7日，英国电影学院奖针对布莱恩·辛格性侵未成年少年的指控，取消导演布莱恩·辛格凭借《波西米亚狂想曲》获得的提名，该片的其他提名保留。