2008年，在拍摄刘岩执导的当代军旅剧《兵峰》中饰演杨扬一角，从而正式进入演艺圈；同年，参演戚健执导的古装历史剧《兵圣》，在剧中饰演乐平。
2009年，参演郭大群执导的大型革命历史题材剧《解放海南岛》，在剧中饰演丁占祥。2010年，参演曹保平执导的爱情剧《延安爱情》，在剧中饰演三娃；同年，参演赵文忻抗日剧《烽火长城》，在剧中饰演张森林。
2011年，在李伟执导的史诗历史剧《辛亥革命》中饰演赵声，同年，在韩万峰执导的动作片《少林达摩剑》中饰演青面龙；随后在陈家林、元彬共同执导的大型历史战争剧《楚汉争雄》中饰演王离。
2012年，参演拍摄大型史诗电视剧《寻路》，在剧中饰演林彪。2013年，参演陆涛执导的中国首部西部淘金传奇剧《填四川》，在剧中饰演宣琪。
2014年，主演抗战题材剧《绝地枪王》，在剧中饰演三龙，同年，参演白云默执导的革命史诗剧《英雄吉鸿昌》。
2015年，在主演张多福执导的近代传奇剧《绝地枪王2》中饰演吕半仙，而被观众所熟知。
2016年，在张忠执导的人物传记《燕振昌》中饰演郭大营；同年，参演杜军执导的抗战剧《我的父亲我的兵》，随后，主演张多福执导的革命历史剧《建军大业》，在剧中饰演开国元帅叶剑英。
毕业至今他出演了多部影视剧的不同角色，得到了导演的认可和观众的喜爱。
他用学院派扎实的表演功底塑造了一个个具有生命力且生动的人物形象。李吉昌不仅外形吸睛，而且身上的拼命劲彰显个人魅力，使网友对他饰演的角色赞叹不已。